内容概要:研究表明,遗传在肥胖和2型糖尿病的发病过程中起到多种作用。但基因遗传是如何在分子学水平发挥作用,而导致糖尿病相关的症状和体征的出现尚不明确。
研究表明,遗传在肥胖和2型糖尿病的发病过程中起到多种作用。但基因遗传是如何在分子学水平发挥作用,而导致糖尿病相关的症状和体征的出现尚不明确。
今天4:00 p.m. – 6:00 p.m在20 D舞厅举行的题为“糖尿病与肥胖的遗传结构—多料汤”的研讨会上,4位相关领域的研究人员将展示他们最近的研究成果。
来自加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究所转译科学研究院的生物信息学和生物统计学部主任Nicholas Schork, PhD将探讨罕见的遗传变异的影响。芝加哥大学分子生物学与遗传核心联合主席Nancy Cox, PhD将探讨复杂而令人迷惑的基因图谱标记过程以及将基因表达与糖尿病进行关联。自从2007年开始对糖尿病病因进行全基因谱相关研究以来,共发现40多个与2型糖尿病相关的共同的遗传变异。
“2型糖尿病是一种多种危险因素,多基因遗传病。”来自瑞典马尔默隆德大学糖尿病中心副教授Charlotte Ling, PhD说。“我们发现的40多个基因变异只能解释一小部分2型糖尿病的遗传学相关风险。我想很多其他的多因素,多基因遗传疾病也是这样的。目前我们还没能找到导致2型糖尿病的所有遗传因素,因此不得不从多个角度分别对这种遗传现象进行多线程解释。目前我正从核外遗传的角度研究这个问题。”
Dr. Ling正试图把2型糖尿病的发病过程中相关的遗传学效应,核外遗传以及环境危险因子等结合起来。她正对糖尿病经常累及的器官—骨骼肌,脂肪组织和胰腺胰岛等进行研究。其中一项核心研究成果是关于四项非遗传因素(宫内环境,体育锻炼,饮食和年龄)对疾病相关的靶组织核外遗传的影响。
“宫内的母体因素可以导致糖尿病风险增高”Dr. Ling 解释说“年龄增长与2型糖尿病的候选基因改变相关。高质饮食可以诱导某种具有促2型糖尿病的核外遗传出现改变,体育锻炼对骨骼肌的核外遗传谱具有作用,可能降低2型糖尿病的风险。”
Dr. Ling承认,目前这些研究对于临床实践的意义尚不清楚。1级亲属中有2型糖尿病家族史的个体患糖尿病的风险增高,该人群可能从饮食和体育锻炼等干预措施中明显获益,但目前这种与糖尿病风险降低相关的分子机制尚不明确。
循环中的microRNAs可能是机制之一。血浆microRNAs水平非常稳定,可以作为正在发生的或已经存在的某种疾病的生物标记物。英国伦敦医科大学国王学院高级研究助理Anna Zampetaki, PhD正在试图找到这种标志物。
对血浆标本进行研究始于1995年,目前Dr. Zampetaki已经对650份以上的血液样本进行microRNAs筛查。在糖尿病患者的血液中表达异常的microRNAs共有13种,其中只有5种 microRNAs可以用来区分糖尿病患者和健康人。“这5种microRNAs构成了糖尿病的特色签名,”Dr. Zampetaki说。“Mi-croRNA的表达高度相关,microRNA网络的表达比单个的microRNA表达似乎更加重要。还有一个非常有趣的发现是血糖正常的个体或抽血时血糖正常但10年内发展成2型糖尿病的个体中microRNA签名发生了转变。”
如果这个发现能够被大型的前瞻性队列研究证实,5种microRNA 法就可能被纳入到标准血液检查之列。