长期以来，人们一直把糖尿病肾脏病的发生归因于血糖和血压升高。但研究显示糖尿病肾病还存在其他的原因。
    “很多针对糖尿病肾病的治疗策略都能够延缓疾病进展，但并不能完全阻止它，”迈阿密大学肾脏病与高血压学院内科学副教授Alessia Fornoni， MD， PhD解释说。“即使我们控制了患者的血糖和血压，病情也还在进展。主要问题是我们能否找到那些独立于血糖和血压之外的导致疾病进展的机制。”
 
     Dr. Fornoni作为周五下午举行的题为“糖尿病肾病的新定义—基本科学”的研讨会上受邀的四名演讲者之一，她将探讨糖尿病肾脏病发生发展的潜在的机制问题。她认为炎症反应是糖尿病肾脏病活动的一个机制。
     Dr. Fornoni 说“与正常个体相比，糖尿病患者的循环血液中某些类型的细胞因子和脂肪因子发生了变化。但尚目前不明确这些因子改变是导致疾病的因素还是仅仅是一种生物标记物。我们的研究数据显示，循环中的因子而非高血糖导致了足细胞炎症反应的作用，足细胞是肾脏滤过屏障的主要细胞成分之一。”
  “尽管目前这些循环因子的特点还不清楚，但研究发现正常人的足细胞暴露于糖尿病患者血浆后，出现功能异常，更容易死亡，细胞水平的炎症途径被激活是重要特点，”她解释说。“这是一个新的发现，这说明糖尿病肾脏病患者体内的细胞发生了一些变化，这些变化与高血糖、高血压及高胆固醇血症无关，而与炎症反应相关。”
 
    奥若拉科罗拉多大学医学院内科学教授，副主任Moshe Levi， MD， 认为维生素D的核受体以及farnesoid X （胆汁酸）在糖尿病肾脏病的发生和预防方面发挥着重要作用。维生素D和farnesoid X 受体在肾脏中均高表达，他解释说，两者均在调节脂肪酸和胆固醇合成和代谢中发挥着重要作用。两类受体还在肾脏病进展，炎症反应和氧化应激方面发挥作用，而这些因素可以在肾脏疾病进展中发挥作用。
  “以上都是新的研究进展。” Dr. Levi说。“目前我们正致力于肾脏病研究，但同时也涉及到心血管系统方面的研究。心血管并发症是糖尿病的严重并发症，肾脏病可进一步加剧心血管病变，这是一个整体的相互作用的过程。”
   康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院儿童肾脏病科主任Alda Tufro， MD， PhD将探讨糖尿病肾脏病变的促进因子—血管内皮生长因子（VEGF）方面的问题。
  “小鼠肾脏局部存在过多的VEGF时，小鼠的肾脏滤过情况和人类糖尿病肾病早期相似，这种情况是可逆的。一旦这些小鼠患上糖尿病，则其肾脏的损伤将进一步恶化，变得不可逆转。”Dr. Tufro 解释说。“我们发现VEGF及其生成细胞—足细胞是糖尿病肾病发生发展和严重程度的关键决定因素。至少在小鼠中，这与高血糖，高血压无相关性。我们正在研究VEGF的调节以及过多的VEGF导致肾脏损害的机制。”
    Dr. Tufro指出，参与糖尿病肾病的分子机制很多，在这些机制中，已知的分子参与了新的疾病途径。她说“未来的四五年这个领域的研究将会非常精彩。” 
    英国布里斯托尔大学儿童肾脏病学家，临床科学家Richard Coward， MB， ChB， PhD， MRC指出，糖尿病肾脏病疾病过程中可能是出现了胰岛素信号传导的丢失。
    Dr. Coward的研究小组通过对人类足细胞系和特异性敲除足细胞上表达的胰岛素受体的小鼠进行研究时发现足细胞中的胰岛素信号传导在对维持肾脏功能具有重要作用。进一步研究发现，胰岛素敏感性缺失后的小鼠表现出很多糖尿病肾脏病的特征，且不依赖于高血糖独立存在。
  “糖尿病状态下，增强足细胞的胰岛素敏感性可能对早期糖尿病肾脏病的发生发展具有有益的治疗作用，” Dr. Coward解释说。“确定针对靶器官的最佳的信号传导分子，同时将其针对靶器官以外脏器的作用将至最低是我们面临的主要挑战。”